Kroppen kan genkende tilstedeværelsen af ​​LPS (lipopolysaccharid) i tide, såsom den frie LPS i serum eller LPS på cellemembranen af ​​gram-negative bakterier, hvilket er et af de første skridt for kroppen til at spille sin naturlige immunitet. Efter TLR4 genkender en modelgenkendelsesreceptor i naturlig immunitet LPS med en vis rumlig konformation, den kan aktivere relevante signaltransduktionsmolekyler og inducere inflammatoriske og antiinflammatoriske reaktioner. LBP (lipopolysaccharide-bindende protein) har en høj affinitet med lipid A i LPS, som kan identificere LPS og LPS på overfladen af ​​bakterier i tide, og kombinere med det, viser dets biologiske virkninger gennem følgende to links.

1. Formidle inflammatorisk reaktion

På den ene side aktiverer LBP monocytter, makrofager og neutrofiler gennem mCD14 for at producere TNF-α 、 IL-1, IL-6, IL-8 og andre medier, herunder TNF-α Det spiller den vigtigste rolle i den tidlige forekomst af endotoksisk shock, og anti-TNF bruges på dette tidspunkt - α Monoklonalt antistof kan forbedre overlevelsesrate for patienter med endotoksisk shock. Det fremskredne stadium af endotoksæmi er positivt korreleret med stigningen af ​​højmobilitetsgruppeprotein-1 (HMG-1). På dette tidspunkt kan brugen af ​​anti-HMG-1 monoklonale antistoffer signifikant forbedre overlevelsesraten for patienter med fremskredne stadier af endotoksisk shock. LBP kan signifikant øge LPS til TNF-α Fremkalde væksten af ​​TNF-α Hastigheden og graden af ​​mRNA-transskription fremmer TNF-α Koncentrationen steg hurtigt fra 40mg/L til 10000mg/L, mens LBP selv ikke kunne inducere TNF-α mRNA transkription og TNF-α Generering af.

Hvis LBP er genstand for dominant-negativ mutation, så det ikke udtrykker LBP, stimulerer LPS TNF-α. Effekten vil være betydeligt reduceret. På den anden side beskadiger LBP, aktiveret af sCD14, vaskulære endotelceller, fremmer infiltrationen af ​​inflammatoriske mediatorer til ydersiden af ​​blodkarrene, fremmer monocytter, makrofager, neutrofiler og andre celler til at klæbe til vaskulære endotelceller og går ind i inflammatorisk væv og forværrer inflammatoriske reaktioner; LBP, der kommer ind i det intercellulære rum, kan også stimulere makrofager, epitelceller og glatte muskelceller og forbedre deres respons på LPS.

2. Lindre inflammatorisk reaktion

LBP kan fremme fagocytter såsom monocytter, makrofager og neutrofiler til fagocytose-reguleret LPS eller gram-negative bakterier gennem konditionering og rettidigt fjerne LPS og gram-negative bakterier, der kommer ind i kroppen; LBP kan også katalysere den direkte binding af LPS-partikler og high-density lipoprotein (HDL) partikler. Trinene er opdelt i to trin: ① LPS overføres til sCD14. ② Fra LPS-sCD14 til HDL. HDL kan kombineres med LPS, lave LPS-monomer fra LPS-aggregat, direkte neutralisere den toksiske biologiske effekt af endotoksin og også fremme internaliseringsaktiviteten af ​​LPS. Gennem internalisering i lysosomet til nedbrydning mister LPS sin toksiske virkning.

LBP kan ikke kun mediere den inflammatoriske reaktion ved at aktivere monocytter, makrofager og andre inflammatoriske mediatorer til at frigive inflammatoriske mediatorer for at beskadige vaskulære endotelceller, men også accelerere værtens clearance af LPS og bakterier gennem konditionering og katalysere kombinationen af ​​LPS og HDL til neutralisere den biologiske aktivitet af LPS og reducere den inflammatoriske reaktion, så den kan regulere den inflammatoriske reaktion forårsaget af LPS til en vis grad. Den vigtigste fysiologiske funktion af LBP er imidlertid at overføre LPS-molekyler, dissociere LPS-aggregater til monomerer og lette LPS til at blotlægge dets indre struktur og bringe det i kontakt med CD14-molekyler, det vil sige at mediere cellereaktion. Det vil sige, at aktiviteten af ​​den LBP-medierede aktiveringseffekt er stærkere end den til at lindre inflammatorisk reaktion.

Derudover kan LPS også kombineres med bakteriedræbende permeabilitetsfremmende protein, HDL, lactoferrin osv. De tre sidstnævnte har den virkning, at de modvirker endotoksin-toksicitet. Det bakteriedræbende permeabilitetsforøgende protein i polymorfonukleære neutrofiler kan polymerisere LPS i en monomer tilstand og derefter sluges ind i lysosomet til fordøjelse og nedbrydning uden endotoksinsignal, hvorved den toksiske virkning af endotoksin modvirkes; Derudover kan det bakteriedræbende permeabilitetsfremmende protein også mediere fagocytose af megakaryocytter. Og derfor deltage i værtens antimikrobielle forsvarsreaktion. Fordi affiniteten af ​​bakteriedræbende osmotisk forstærkerprotein og LPS er 50-70 gange så stor som LBP, er dens virkning af at antagonisere LBP indlysende.

Sammenfattende spiller LBP en vigtig rolle i forekomsten af ​​endotoksæmi hos værten.